Javascript è attualmente disabilitato nel tuo browser.Diverse funzionalità di questo sito non funzioneranno mentre javascript è disabilitato.accesso aperto alla ricerca scientifica e medicaDalla presentazione alla prima decisione editoriale.Dall'accettazione editoriale alla pubblicazione.La suddetta percentuale di manoscritti è stata respinta negli ultimi 12 mesi.Riviste scientifiche e mediche peer-reviewed ad accesso libero.Dove Medical Press è membro dell'OAI.Ristampe in blocco per l'industria farmaceutica.Offriamo vantaggi reali ai nostri autori, inclusa l'elaborazione accelerata degli articoli.Registra i tuoi dettagli specifici e farmaci specifici di interesse e abbineremo le informazioni fornite agli articoli dal nostro ampio database e ti invieremo prontamente copie PDF via e-mail.Torna a Diari » Diabete, sindrome metabolica e obesità: obiettivi e terapia » Volume 15Autori Wu F, Liang PPubblicato il 13 luglio 2022 Volume 2022:15 Pagine 2051—2059DOI https://doi.org/10.2147/DMSO.S370158Revisione tramite revisione tra pari anonima singolaEditore che ha approvato la pubblicazione: Professor Ming-Hui ZouFangqin Wu, Pengfei Liang Dipartimento di ustioni e chirurgia plastica, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, Repubblica popolare cinese Corrispondenza: Pengfei Liang, Dipartimento di ustioni e chirurgia plastica, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, Repubblica Popolare Cinese, Tel +86-13875858144, Email [email protected] Abstract: La metabolomica è l'analisi di numerose piccole molecole conosciute come metaboliti.Negli ultimi anni, con il continuo sviluppo della metabolomica, è stato ampiamente utilizzato nell'individuazione, nella diagnosi e nel trattamento del diabete e ha dimostrato grandi benefici.Allo stesso tempo, gli studi sul diabete e le sue complicanze hanno scoperto i marcatori metabolici che sono caratteristici del diabete.Tuttavia, la patogenesi del diabete deve ancora essere chiarita, così come nessuna cura completa.Il meccanismo del diabete non è stato completamente chiarito e il suo trattamento di eradicazione non è disponibile.Pertanto, la prevenzione dell'insorgenza della malattia e il suo trattamento sono diventati molto importanti.In questa recensione, ci siamo concentrati sui recenti progressi nell'uso dei metaboliti nel diabete e sulle loro complicanze, nonché sulla comprensione dell'impatto dei metaboliti del diabete.Parole chiave: metabolomica, diabete, complicanze del diabete, biomarcatoriIl diabete continua a devastare il mondo, provocando quasi 6,7 milioni di morti.1 Entro il 2045, il numero di persone affette da diabete raggiungerà circa 780 milioni2 e la proporzione di adulti con diabete in Cina sarà di circa l'11%.3 Attualmente, i criteri diagnostici per il diabete includono principalmente la glicemia a digiuno, la determinazione dell'emoglobina glicosilata e il test di tolleranza al glucosio orale.4 Il piede diabetico, una delle principali complicanze, causa un alto tasso di morte e disabilità.5 Il diabete induce una neuropatia debilitante grave, spesso associato a una maggiore sensibilità alle ulcerazioni e alle infezioni e può portare all'amputazione degli arti inferiori.6 Di conseguenza, la diagnosi precoce e il trattamento del diabete sono particolarmente importanti.A causa dell'aumento del metabolismo, tecnologie come la spettrometria di massa e la risonanza magnetica nucleare vengono utilizzate nella diagnosi e nel trattamento del diabete, che diventerà un metodo promettente.7 La metabolomica studia principalmente la raccolta di piccole molecole (peso molecolare relativo inferiore a 1000 ).Negli organismi, i metaboliti non sono solo semplici biomarcatori, ma anche un importante motore dei processi metabolici.8 Il diabete, una malattia metabolica classica, è appropriato per la ricerca metabolica.4 Successivamente, verrà presentata una panoramica della metabolomica e della sua applicazione in vari tipi di diabete presentata.La metabolomica è una disciplina emersa dopo la genomica, la trascrittomica e la proteomica.I metaboliti sono composti a basso peso molecolare come amminoacidi, nucleotidi, lipidi e zuccheri.7 Il principale obiettivo della ricerca in metabolomica sono le piccole molecole in organismi e ambienti con complesse caratteristiche superficiali.9 I composti "quantificati" sono passati da quasi 17.000 a quasi 18.500 e i composti "non quantificati" sono aumentati da circa 2800 a circa 3300.10 La metabolomica è diventata il metodo di scelta per la scoperta di biomarcatori.11 I metaboliti svolgono un ruolo fondamentale come attori in varie risposte fisiopatologiche.In primo luogo, la metilazione dei metaboliti nel DNA e nell'RNA e la modifica covalente delle modificazioni post-traduzionali delle proteine ​​svolgono una funzione trainante.In secondo luogo, le interazioni non covalenti metabolita-macromolecola sono una seconda modalità di regolazione dell'attività cellulare.Terzo, i metaboliti tumorali possono fungere da prototipi dell'attività metabolica biologica.In quarto luogo, i metaboliti agiscono come un importante mediatore dei sistemi biologici.8 In quinto luogo, la funzione metabolica dei microrganismi ha un impatto speciale sull'ecosistema umano.12 La metabolomica è altamente sensibile, quindi può essere utilizzata per scoprire i meccanismi normali e anormali del corpo attraverso sottili cambiamenti biologici.13 Pertanto, in base alla partecipazione dei metaboliti alle varie reazioni e ai vari metaboliti prodotti, si può diagnosticare lo sviluppo di una malattia e si può interferire sulla via metabolica per ottenere un certo effetto terapeutico.I metaboliti riflettono il metabolismo delle funzioni dell'intero corpo e possono cogliere meglio il "quadro generale".Gli studi sulla metabolomica generalmente includono la preparazione del campione, la determinazione dei metaboliti e l'analisi dei dati.La preparazione del campione è relativamente semplice, solitamente eseguita con metodi non invasivi.Siero, plasma e urina sono i campioni più comunemente usati per l'analisi metabolica e possono essere usati per valutare i metaboliti endogeni.14 Attualmente, i metodi per la rilevazione dei metaboliti includono principalmente la spettroscopia NMR, la cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) e gascromatografia-MS (GC-MS).La spettroscopia NMR non richiede una preparazione speciale del campione ed è più facile da usare rispetto alla MS;La SM è più sensibile dell'NMR.11 La SM presenta i vantaggi nel rilevamento e nell'identificazione di potenziali marcatori metabolici in campioni biologici complessi.15 Le vie metaboliche possono anche essere comprese più chiaramente dal tracciamento isotopico.8 Tecniche informatiche e di analisi combinate con metodi biologici ortogonali per l'analisi può essere utilizzata per espandere ulteriormente l'analisi dei metaboliti per comprendere il livello di metabolita corrispondente.13 Altri metodi di analisi includono l'analisi delle impronte digitali e l'analisi del target.16,17 Sono stati sviluppati anche alcuni strumenti di analisi dei dati adatti alla metabolomica, come un metodo non parametrico noto come TIGER (Technical Variation Elimination with Integrated Learning Architecture), utile per la futura analisi dei dati metabolomici.18 Attraverso l'analisi metabolomica e la modellazione computazionale, è stato scoperto che il metabolismo della glutammina è correlato al cancro al seno e i dati ottenuti sono correlati alla prognosi di pazienti.17 Vari compu metabolici correlati alla malattiasono stati sviluppati modelli ting, fornendo un grande aiuto per la ricerca sulle malattie.Il diabete è principalmente suddiviso in quattro categorie, vale a dire, diabete di tipo 1 (T1D), diabete di tipo 2 (T2D), tipo speciale di diabete dovuto ad altre cause e diabete gestazionale.19Il T1D è una malattia autoimmune cronica causata principalmente da una diminuzione del numero di cellule β, che porta alla diminuzione dell'insulina e alla produzione di iperglicemia.20 Pflueger M et al hanno scoperto che trigliceridi a catena dispari e fosfolipidi positivi agli autoanticorpi contenenti acidi grassi polinsaturi erano più elevati nei bambini positivi agli autoanticorpi rispetto ai bambini negativi agli autoanticorpi ed erano indipendenti dall'età dei primi autoanticorpi.I bambini che hanno sviluppato autoanticorpi prima dei 2 anni avevano concentrazioni di metionina due volte inferiori rispetto a quelli che hanno sviluppato autoanticorpi nella tarda infanzia o erano autoanticorpi negativi.E si pensa che la via della metionina possa essere coinvolta nella formazione di anticorpi nella prima infanzia.Li, Z et al hanno scoperto che nel processo di analisi dalla sieroconversione degli autoanticorpi dell'insulina all'analisi del diabete, con la rapida crescita dell'altezza dei bambini, aumentava anche la progressione del T1D.21,22 Prima dell'inizio del T1D, i livelli di lisofosfatidilcolina e metionina diminuisce e il livello di ceramidi aumenta.23 Dal punto di vista terapeutico, i dati di Huff DR et al suggeriscono che l'inibizione della miostatina può essere un obiettivo per il trattamento e la gestione efficaci delle disfunzioni cardiometaboliche e dei muscoli scheletrici che si verificano nel DM1.24 Combinazione del quattro omici porteranno a una migliore comprensione dell'intero quadro del T1D e alla ricerca di potenziali biomarcatori più completi.25 La metabolomica occupa una posizione importante e sono necessari ulteriori lavori per studiare il meccanismo biologico del T1D.Il T2D è caratterizzato da insulino-resistenza (IR) del corpo e la disfunzione mitocondriale del muscolo scheletrico è una delle cause di IR.26 L'iperglicemia induce cambiamenti metabolici estesi progressivi nelle cellule beta che riducono significativamente il metabolismo mitocondriale e la sintesi di ATP.Molte complicazioni derivano principalmente dal DT2, tra cui insufficienza renale, retinopatia, amputazioni degli arti inferiori e malattie cardiovascolari.27,28 La metabolomica può determinare l'insorgenza e lo sviluppo della malattia molto prima rispetto a quando compaiono i sintomi corrispondenti del diabete.La glicina e la lisofosfatidilcolina sono risultate essere i predittori di una ridotta tolleranza al glucosio e di T2D.29 Negli ultimi anni, utilizzando tecniche metaboliche sono state scoperte alcune alterazioni dei metaboliti.Zhang et al hanno utilizzato la tecnologia UPLC-oaTOF-MS per rilevare e analizzare il siero della nefropatia diabetica (DN) nei pazienti diabetici e nelle persone sane.È stato riscontrato che la leucina, la diidrosfingosina e la fitosfingosina sieriche erano significativamente alterate, indicando che sia il metabolismo degli aminoacidi che il metabolismo dei fosfolipidi erano disturbati nei pazienti diabetici. di colesterolo lipoproteico ad alta densità e presenza di particelle di colesterolo lipoproteico a bassa densità.31 Tra questi, la via di sintesi del colesterolo occupa un posto importante nel T2D.32 Sia il metabolismo lipidico sistemico che quello locale sono alterati.6 Li et al hanno utilizzato la gascromatografia/ spettrometria di massa del tempo di volo (GC´GC-TOFMS) combinata con il riconoscimento di pattern per analizzare il plasma di pazienti diabetici e persone normali in un esperimento di controllo.Attraverso le operazioni di cui sopra, sono stati scoperti e identificati diversi potenziali biomarcatori, tra cui glucosio, acido palmitico, acido 2-idrossibutirrico e acido linoleico.Un importante fattore fisiopatologico nel diabete è l'acido grasso libero, che riflette anche il disordine del metabolismo del glucosio o del metabolismo degli acidi grassi,33 e una grande quantità di acidi grassi liberi può causare stress ossidativo nel corpo, danneggiando lo scheletro cellulare corrispondente e quindi determinando a T2D.33,34 Gli studi hanno anche scoperto che l'acido palmitico, l'acido linoleico e l'acido 2-idrossibutirrico possono svolgere un ruolo importante nella diagnosi del diabete.33 Utilizzando le tecnologie metaboliche, abbiamo scoperto che il metabolismo degli aminoacidi, il metabolismo dei grassi e altri i disturbi metabolici possono essere diagnosticati in base ai metaboliti corrispondenti e si possono trovare nuovi marcatori metabolici.Confrontando 220 pazienti e 216 persone sane, è stato riscontrato che il glutammato, l'acido oleico e l'acido palmitico sono correlati positivamente con il diabete, mentre l'asparagina era correlato negativamente.35 Quando i livelli di fenilalanina e istidina sono elevati, diventano fattori di rischio per il T2D .36 Sebbene sia stato riscontrato che i biomarcatori possono essere utilizzati come criteri diagnostici per il diabete, sono ancora limitati dalla tecnologia e dalla mancanza di database di composti standardizzati per il confronto e il recupero, che richiedono un'esplorazione continua.Essendo una grave malattia metabolica T2D, la metabolomica gioca un ruolo importante nella terapia farmacologica e target.Gli effetti della metformina su diversi pazienti sono stati valutati utilizzando un approccio farmacotabolomico.37 Gu et al hanno confrontato 60 pazienti diabetici con la medicina tradizionale cinese (MTC) in un gruppo di trattamento barbarico e il gruppo placebo.Il plasma è stato raccolto prima e dopo il trattamento e analizzato utilizzando un metodo completo di analisi delle impronte digitali e analisi del bersaglio.È stato riscontrato che le concentrazioni di 13 acidi grassi nel gruppo di trattamento erano significativamente ridotte e anche 10 acidi grassi erano statisticamente diversi da quelli del gruppo placebo.I risultati indicano che la berberina può svolgere un ruolo chiave sottoregolando gli alti livelli di acidi grassi liberi.38 Gli studi sul meccanismo della MTC nel trattamento del diabete forniscono un aiuto indispensabile.Gli studi hanno scoperto che quando i livelli di glicina e glutammina nel sangue sono elevati, il rischio di diabete si riduce di conseguenza.27 Pertanto, possiamo integrare gli amminoacidi corrispondenti o ridurne il contenuto come metodo di trattamento.Quanto sopra riguarda principalmente il trattamento delle persone con diabete di tipo 2 e i ricercatori hanno anche condotto altri studi sugli animali.Glutammina e glicina possono anche servire come bersaglio per il trattamento del diabete.Oltre alla terapia con aminoacidi, anche gli enzimi corrispondenti possono essere mirati alla terapia.Gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4i) sono stati usati per trattare il T2DM e sono sicuri ed efficaci nella maggior parte dei pazienti.39 Miller et al. hanno eliminato i topi del gene della glutaminasi 2 epatica (Gls2) e hanno ricevuto una dieta ricca di grassi, ma hanno ridotto il sangue a digiuno livelli di glucosio rispetto ai topi wild-type.Negli esseri umani, questo effetto è più pronunciato.40 Nei pazienti diabetici è stato osservato un metabolismo alterato della glutammina, inclusa una diminuzione delle concentrazioni sieriche di glutammina e alfa-chetoglutarato, ma un aumento delle concentrazioni di succinato.Il controllo della polarizzazione dei macrofagi mediante il metabolismo della glutammina può fornire un potenziale bersaglio per le patologie legate al diabete.41 La glutammina è diventata un argomento caldo nell'attuale trattamento del diabete.I trigliceridi della glicemia a digiuno e il colesterolo totale sono stati sottoregolati nei topi con T2DM trattati con antiamilasi 3. È stata analizzata l'urina e sono stati trovati 29 metaboliti, inclusi gli aminoacidi.Infine, si ipotizza che il ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA), il metabolismo degli aminoacidi e il metabolismo dei lipidi svolgano un ruolo nel meccanismo terapeutico della RS3 sul DM2.42 La restrizione della metionina riduce l'accumulo di grasso viscerale e mantiene l'attività dell'insulina.43 Il diabete è influenzato da molti fattori, tra i quali anche la terapia dietetica è una parte importante del diabete.Anche la dieta è particolarmente importante nel trattamento del diabete. Calabrese et al hanno dimostrato che i polifenoli sono utili per la dieta per modulare l'asse del microbioma intestino-cervello, che può alterare la regolazione della glicemia e l'IR nei pazienti prediabetici e diabetici.44 Per la progettazione e il controllo della dieta, è utile per regolare il livello di zucchero nel sangue nei pazienti diabetici e mostra anche il potenziale per invertire la dislipidemia.45Il diabete è caratterizzato da un'iperglicemia persistente che porta a complicanze macrovascolari e microvascolari, che è la causa più importante di morbilità e mortalità del diabete.Tuttavia, non esiste un trattamento efficace per invertire e riparare i danni agli organi umani.46,47 Ciò dimostra l'importanza della prevenzione precoce;in caso contrario, altre funzioni d'organo potrebbero essere interessate.Le persone con complicanze diabetiche hanno un senso dell'olfatto inferiore.48 Le complicanze causate dallo stress ossidativo possono essere ridotte quando viene integrato il corrispondente metabolita zinco.49 Meprin β può alterare diverse vie metaboliche per influenzare le complicanze diabetiche.50 L'utilizzo di screening metabolomico ad alto rendimento può forniscono importanti informazioni sui percorsi fisiopatologici del diabete e aiutano a gestirne l'impatto.51Il piede diabetico, la complicanza più comune, ha alterato la microcircolazione, il metabolismo muscolare e il metabolismo del calcio nella pelle del piede.52,53 Jalgaonkar MP et al hanno scoperto che SIRT1 e FOXO nelle complicanze diabetiche possono essere potenziali bersagli terapeutici.54 Olio di semi di lino omega-3 gli acidi grassi possono curare indirettamente la DFU migliorando i metaboliti.55 I cambiamenti nel livello metabolico prima e dopo il trattamento della ferita sono utili per valutare l'effetto del trattamento delle complicanze diabetiche.Hung et al hanno trattato 57 pazienti con piede diabetico.Tra questi, 38 pazienti sono stati guariti e 19 pazienti avevano ulcere non cicatrizzate.I livelli sierici di leucina, isoleucina, arginina e treonina sono risultati significativamente più elevati nel gruppo guarito rispetto al gruppo non guarito.56 Uno studio di coorte causa-causa sul trattamento del piede diabetico e uno studio prospettico causa-effetto sono stati anche condotto.Jones et al hanno condotto uno studio di coorte prospettico su 9 pazienti con piede diabetico e il gruppo di trattamento ha mostrato una concentrazione di idrossiprolina più elevata dopo l'integrazione con arginina, glutammina e acido β-idrossi-β-metilbutirrico (HMB), ed era significativamente più alta di prima e statisticamente significativo.57 I cambiamenti di questi amminoacidi possono diventare i criteri di valutazione per l'efficacia del trattamento del piede diabetico.Inoltre, la microdialisi può fornire le differenze di concentrazione del metabolita, fornendo informazioni preziose.58 Fa avanzare ulteriormente la ricerca metabolica sul piede diabetico.Anche la diagnosi e il trattamento del DN sono obiettivi importanti, ma non facili.Gli studi di metabolomica cercano potenti indicatori rilevando piccole molecole nel rene.59 Gao Het al.Trovato attraverso lo studio di topi diabetici e l'analisi statistica di pazienti con nefropatia diabetica, è stato riscontrato che l'acido citrico può essere un potenziale marker per la diagnosi di DN.60 Confrontando i metaboliti del sangue e dell'urina nel DN in periodi diversi, Li M et al hanno scoperto che la quantità relativa di metaboliti intermedi del ciclo TCA nelle urine e nel siero può essere utilizzata come indicatore diagnostico di danno renale.15 Lo scopo del trattamento può essere raggiunto interferendo con le corrispondenti vie metaboliche.L'attivazione della via NO/sGC/PKG da parte di cinaciguat può migliorare il DN e può anche essere un trattamento adatto per il T1D.61 Il metabolismo dei lipidi nei podociti gioca un ruolo importante nel DN.Ciò ha dimostrato un nuovo ruolo per JAML nella regolazione del metabolismo lipidico dei podociti attraverso la segnalazione SREBP1 mediata da SIRT1.Pertanto, JAML può essere utilizzato come bersaglio terapeutico per il trattamento del DN.62 Esmati P et al hanno scoperto che alcuni aminoacidi e acilcarnitine erano coinvolti nello sviluppo del DN.63 È stato riscontrato che l'integrazione con leucina allevia il DN precoce poiché inverte il ciclo TCA disturbato.64 Wang Z et al hanno somministrato astragaloside IV a ratti con DN;i risultati mostrano che il disordine metabolico dei metaboliti funzionali come gli amminoacidi è stato alleviato, evidenziando ulteriormente il potenziale applicativo della metabolomica in DN.65I pazienti diabetici possono sviluppare malattie oculari, come retinopatia, cataratta e irite.66 La retinopatia diabetica è la complicanza più importante e tipica delle malattie oculari diabetiche.La prevalenza delle malattie oculari diabetiche è in aumento ed è diventata una delle principali cause di cecità.Sebbene la prevenzione precoce della malattia sia importante, gli attuali metodi di screening includono solo le cure primarie.Ciò evidenzia la crescente importanza della metabolomica.Tuttavia, l'uso dei metaboliti in quest'area di trattamento è relativamente ridotto rispetto al piede diabetico e al DN.67 Al momento, gli studi sulla metabolomica delle malattie dell'occhio diabetico sono ancora nella fase iniziale.Attraverso l'analisi dell'umore acqueo, del plasma e di altri fluidi corporei e delle relative principali vie metaboliche, sta lentamente entrando nella fase di diagnosi e trattamento.68 Aiello LP et al hanno dimostrato che il controllo glicemico intensivo riduce il rischio di intervento chirurgico nei pazienti diabetici con T1D. 69 Possiamo provare a selezionare altri metaboliti e interferire o integrare attraverso la metabolomica per prevenire e curare le malattie dell'occhio diabetiche ed evitare gravi ripercussioni sulla vita dei pazienti.Il GDM è comune in gravidanza e la sua prevalenza è in aumento nelle giovani donne.70 Ha effetti avversi sulle donne in gravidanza e sui feti.Quando l'OGTT e un test di provocazione del glucosio sono stati utilizzati per lo screening della diagnosi, i risultati sono risultati insignificanti.71 Non esiste un metodo migliore per lo screening precoce.Il GDM è una malattia metabolica, quindi la metabolomica è diventata un potenziale metodo di screening.Può rilevare i cambiamenti nelle piccole molecole nella madre.Il plasma materno GDM e i corrispondenti estratti lipidici sono stati ricercati per biomarcatori metabolici pre e post-diagnostici utilizzando la spettroscopia NMR.I risultati hanno mostrato prestazioni di classificazione comparabili sia per il plasma che per gli estratti e il plasma ha consentito un'analisi diretta e più rapida.72 Hsa_circRNA_102682 può essere utilizzato come marker predittivo per GDM, che può essere coinvolto nella regolazione del metabolismo dei grassi.73 Quando la glicemia GDM ritorna alla normalità, il metabolismo lipidico presenta ancora disordini metabolici.74 La metabolomica ha una forte operabilità e prestazioni elevate.Miettinen HE et al hanno utilizzato la gascromatografia liquida per analizzare il rapporto tra squalene e sterolo non-colesterolo rispetto al siero del colesterolo e sangue del cordone ombelicale con GDM e hanno concluso che quando il GDM controlla la glicemia, non influisce sul metabolismo del colesterolo neonatale.70,75 Tuttavia, maggiore le dimensioni del campione sono necessarie per il test.Secondo l'inferenza del metabolita, può anche essere determinato a partecipare a determinate vie metaboliche.Sun et al hanno condotto un esperimento controllato in 42 donne in gravidanza con GDM e 39 donne in gravidanza normali.Sono state osservate differenze statisticamente significative nelle concentrazioni di 41 metaboliti rilevati tra i gruppi, principalmente nella via di degradazione della lisina e nella via di biosintesi del tRNA dell'amminoacil.È stato anche riscontrato che i livelli di alcuni amminoacidi e il metabolismo dei grassi aumentavano nel GDM.76 Tan et al hanno costruito con successo un modello discriminante per distinguere le caratteristiche metaboliche dei pazienti con GDM e delle donne in gravidanza con EP con una forte capacità discriminante.I metaboliti caratteristici che possono essere sottoposti a screening possono riflettere i vari disturbi dei pazienti il ​​prima possibile, fornendo un certo riferimento e un aiuto per la discussione dell'insorgenza, dello sviluppo e del trattamento delle malattie.77 Sebbene il modello non sia molto completo, è un grande passo avanti per la ricerca GDM.Cambiamenti nei metaboliti plasmatici coinvolti nella degradazione delle purine, nell'ossidazione degli acidi grassi e nell'IR durante l'inizio della gravidanza sono associati al successivo sviluppo del GDM.78 Nei primi anni di insorgenza del diabete esistevano già vari disordini metabolici rappresentati dalla disregolazione dell'AA che si manifestavano in il primo periodo postpartum di GDM.Le proprietà dei metaboliti previsti hanno la precedenza sui risultati di alcuni parametri clinici.79 Esistono differenze nella quantità e nella natura del metabolismo tra il DM nel DM in gravidanza e quello non in gravidanza.80 Feng Y et al hanno scoperto che l'IR del GDM ha una certa relazione con il metabolismo del ferro e i suoi cambiamenti possono essere correlati alla patogenesi del GDM.81 I lipidi ei trigliceridi nel plasma GDM sono stati alterati per almeno 10 settimane;tuttavia, le conseguenze ei meccanismi di queste differenze sono sconosciuti.82 Gli studi hanno dimostrato che la patogenesi può essere diversa nel secondo e nel terzo trimestre.83 Tutti i precedenti sono studi su donne in gravidanza con diabete.Sebbene la patogenesi e il meccanismo del GDM non siano ancora chiari, sono necessarie ulteriori indagini, ma le informazioni ottenute ora forniranno alcune indicazioni per lo sviluppo futuro del GDM.Miao M et al hanno scoperto che l'inulina migliora il metabolismo della glicemia e dei grassi attivando il trasporto del glucosio attraverso la traslocazione di GLUT4, che è principalmente dovuto alla ridotta espressione di RETN e alla maggiore fosforilazione di IRS e Akt nei topi GDM, consentendo la riparazione dell'insulina via di segnalazione.84Gli studi sulla metabolomica sono un problema che non può essere ignorato nelle condizioni storiche di un numero crescente di diabetici.Negli ultimi anni, con il rapido sviluppo della tecnologia metabolomica, anche la metabolomica è diventata un importante argomento di ricerca.I metaboliti partecipano all'intera "catena metabolica" e attraversano e hanno vari gradi di impatto su altri omici.Quando la tecnologia di rilevamento della metabolomica è combinata con la biologia computazionale e gli esperimenti ortogonali, i ricercatori potrebbero selezionare i metaboliti del diabete e ipotizzare le vie metaboliche.Sulla base delle basi esistenti per il trattamento del diabete e delle sue complicanze, la diagnosi e il trattamento del diabete hanno fatto grandi progressi.Alcuni potenziali marcatori rappresentativi del disturbo dei metaboliti sono attualmente sottoposti a screening (Tabella 1).Tuttavia, ci sono ancora alcune carenze.Per alcuni marcatori metabolici diagnostici del diabete, un gran numero di studi di coorte doveva ancora essere convalidato per garantirne la fattibilità.Inoltre, dobbiamo anche considerare le differenze in alcuni metaboliti tra gli animali da esperimento e l'uomo.Quando gli esperimenti sugli animali hanno successo, la convalida umana è essenziale e deve essere garantito un certo grado di sicurezza.Infine, poiché l'influenza del metabolismo è multifattoriale, può essere endogena o esogena.Quando alcuni fattori di influenza cambiano, il metabolismo cambierà di conseguenza e i metaboliti prodotti saranno diversi.Questa è anche una grande difficoltà nella ricerca sulla metabolomica.Tuttavia, possiamo identificare i principali fattori di influenza e metaboliti per rilevare il processo fisiopatologico, il meccanismo eziologico, la prevenzione precoce e la valutazione degli effetti del trattamento.Intervenendo sui suoi principali fattori di influenza si può raggiungere lo scopo del trattamento della malattia.Ora, un certo successo è stato raggiunto dai ricercatori.Tuttavia, la ricerca sul diabete è ancora lontana dall'essere sufficiente e deve ancora essere integrata da ricercatori successivi.La prospettiva futura della metabolomica nella ricerca sul diabete non è solo che può fornire informazioni speciali, ma anche che è collegata ai sistemi biologici e ha importanti implicazioni per la ricerca sulle malattie.Tabella 1 Elenco di diversi marcatori metabolici del diabete inclusi in questa revisioneTabella 1 Elenco di diversi marcatori metabolici del diabete inclusi in questa revisioneQuesto lavoro è stato sostenuto dalle sovvenzioni della China National Natural Science Foundation (81974287).Gli autori non segnalano conflitti di interesse in questo lavoro.1. Carracher AM, Marathe PH, Close KL.International Diabetes Federation 2017. J Diabetes.2018;10(5):353–356.doi:10.1111/1753-0407.126442. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al.Atlante del diabete IDF: stime della prevalenza del diabete a livello globale, regionale e nazionale per il 2021 e proiezioni per il 2045. Diabetes Res Clin Pract.2022;183:109119.3. Wang L, Gao P, Zhang M, et al.Prevalenza e pattern etnico di diabete e prediabete in Cina nel 2013. JAMA.2017;317(24):2515–2523.4. Diabete americano A. 2. Classificazione e diagnosi del diabete: standard di assistenza medica nel diabete-2020.Cura del diabete.2020;43(Suppl 1):S14–S31.5. Wang Y, Shao T, Wang J, et al.Un aggiornamento sui potenziali biomarcatori per la diagnosi dell'ulcera del piede diabetico in fase iniziale.Farmacother biomedico.2021;133:110991.6. Eid S, Sas KM, Abcouwer SF, et al.Nuovi approfondimenti sui meccanismi delle complicanze diabetiche: ruolo dei lipidi e metabolismo lipidico.Diabetologia.2019;62(9):1539–1549.7. 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